Amiloidose

Fisiopatologia

• Folhas beta-pregueadas
• Depósitos extracelulares
• Tropismo tecidual: afinidade bioquímica
• Órgãos acometidos: Rim: Coração:Fígado: Nervos:+ enteropatia,  artropatia, macroglossia…
• Nomenclatura: AX: Amiloidose / X ptn específica

Sistêmicas

• AL: cadeia leve Ig (“primária”)
• AA: amiloide sérico A (“secundária”)
• ATTR: transtirretina
• Abeta-2M: beta-2 microglobulina

Diagnóstico

• > 80% positivo no aspirado subcutâneo abdominal
• Se negativo, mas suspeita grande, biopsiar órgão envolvido
• Vermelho Congo: aspecto verde / Microscopia Eletrônica (paraformaldeído: fibrilas 10nm)
• Identificar proteína: imunohistoquímica, imunoeletromicroscopia, espectrometria de massa.

Amiloidose AL

• Causa: expansão clonal plasmócitos (mieloma, linfoma não-Hodgkin, Waldenstrom)
• Forma mais comum em países ricos
• Qualquer órgão fora do SNC
• Sd. nefrótica (70-80%)
• Miocardiopatia (50-60% / principal causa de morte): ECG com baixa voltagem + onda Q (pseudoinfarto), ECO com HVE concêntrica + disfunção diastólica
• Neuropatia sensoriomotora e autonômica
• Macroglossia e sinal do guaxinim (equimose periorbital bilateral s/ trauma) – raros, mas patognomônicos.
• Diagnóstico: screening com eletroforese PTN soro/urina? Não! Apenas mieloma múltiplo; Suspeita de AL: imunofixação (soro/urina) ou cadeia leve livre (nefelometria)
• Tratamento: Melfalan alta dose EV – TMO autólogo (40% responde/ cai cadeia leve – somente 30-40% aptos p/ tto).

Amiloidose AA

• Causa: inflamação sistêmica crônica (AR, DII, FMM, Tb, endocardite subaguda)
• Forma mais comum em países pobres e crianças
• Qualquer órgão fora do SNC
• Rim precoce; coração tardio
• Tratamento: controle da doença de base; eprodisato falhou em RCTs.

Amiloidose ATTR

• ATTRm: mutada – Portugal (“doença dos pezinhos”), Suécia, Japão – polineuropatia sensoriomotora MMII-MMSS; V30M defeitos da condução cardíaca; T60A cardiopatia restritiva; opacidade de vítreo patognomônico.
• ATTRwt: wild-type – cardiopatia amiloide senil
• Diagnóstico: pesquisa genética
• Tratamento: transplante hepático precoce! Controle de formação de fibrilas (“tiroxinomiméticos”) – diflunisal, tafamidis.

Amiloidose Abeta2M

• Causa: beta2-microglobulina (11.8kDa)
• Diminuição da incidência com novos filtros de hemodiálise
• Túnel do carpo, artrite, cistos ósseos
• Diagnóstico: Vermelho Congo no sedimento do líquido sinovial
• Tratamento: transplante renal (parar HD)