ASMA

Os fármacos utilizados na prevenção e tratamento da asma estão incluidos nas categorias de broncodilatadores (fase imediata) e anti-inflamatórios (fase imediata e tardia).

Os broncodilatadores incluem agonistas beta2-adrenérgicos, teofilina, antagonistas dos receptores de cistenil-leucotrienos e antagonistas muscarínicos.

· Agonistas beta-2 adrenérgicos: atuam no relaxamento da musculatura lisa dos brônquios, além de inibirem a liberação de mediadores de mastócitos, de TNF-alfa de monócitos e de aumentarem a ação ciliar sobre o muco para a sua remoção. As duas categorias desses medicamentos usados para a asma são os de ação curta (como salbutamol e a terbutalina) e os de ação prolongada (salmeterol e formoterol). Estes são de uso diário e regular.

a. Xantinas (teofilina) é o broncodilatador de uso mais comúm. Seu efeito na musculatura lisa está atribuido à inibição das isoenzimas fosfodiesterase com resultante aumento do AMPc/GMPc. As metilxantinas são estimulantes do SNC, causando estímulo do centro respiratório. Seus efeitos adversos incluem arritimias, insônia, crises convulsivas, etc.

b. Antagonistas de receptoes muscarínicos: o principal composto broncodilatador é o ipratrópio. Este não discrimina entre subtipos de receptores muscarínicos. Não é muito eficiente sobre o relaxamento da musculatura lisa, pois bloqueia autorreceptores M2, aumentando a liberação de ACh e reduzindo a eficácia do seu antagonismo a reptoes M3 na musculatura lisa. Entretanto, é útil para reduzir e secreção de muco.

c. Antagonistas cistenil-leucotrienos: reduzem as reções agudas à aspirina mas não são exatamente eficazes para combater a asma sensível á aspirina (por predomínio da COX-2 sobre a COX-1; aumento da produção e sensibilidade a leucotrienos). Inibem a asma induzida por exercício e diminuem as respostas iniciais e tardias, além de reduzirem a eosinofilia.

d. Antagonistas H1 da histamina: atuam sobre a asma induzida por exercício e na fase inial da asma.

Os efeitos adversos comuns a esse grupo de fármacos incluem tremores, taquicardia e arritimia cardíaca.

Os anti-inflamarórios incluem glicocorticóides, cromoglicato e nedocromila e anti IgE.

· Glicocorticóides: não são broncodilatadores. Sua ação é impedir a progressão da crise por diminuição de citocinas (de Th2) e menor recrutamento e ativação de eosinófilos (via anexina-1). Também induzem a produção de vasodilatadores PGE2 e PGI2 por inibição da COX-2. A anexina-1 poderia inibir a produção de leucotrienos e do PAF. Esses fármacos suprarregulam a ação nos receptores beta-2, diminuem a permeabilidade vascular e inibem a síntese de IL-3, reduzindo o recrutamento de mastócitos (reduzindo a fase inicial).